許多藥品生產(chǎn)企業(yè)在進(jìn)行清場(chǎng)工作時(shí)，總是存在一些問題。其原因主要是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理人員及生產(chǎn)工人對(duì)清場(chǎng)的目的、清場(chǎng)的范圍不甚清楚所致。本文主要討論清場(chǎng)的目的、清場(chǎng)的范圍以及有關(guān)清場(chǎng)工作的注意事項(xiàng)。
1 清場(chǎng)的目的、范圍與程序
《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1992年修訂版，以下簡(jiǎn)稱GMP）第五十八條規(guī)定“藥品生產(chǎn)中每批產(chǎn)品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場(chǎng)”。藥品生產(chǎn)一般是以批為單位間斷進(jìn)行的。為了避免由于使用同一設(shè)備、場(chǎng)所和由于設(shè)施不潔凈而帶來的污染和混淆，在每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成以后，必須將生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的產(chǎn)品、半成品、原輔料、包裝材料以及設(shè)備上的殘留藥品等進(jìn)行清理。所以，清場(chǎng)的目的就是為了避免發(fā)生藥品生產(chǎn)過程中的污染和混淆。
清場(chǎng)的范圍和程序應(yīng)為：
（1）清理剩余的原輔料（包括工藝用水等生產(chǎn)中使用的全部物料），移送備料間;
（2）收集該批產(chǎn)品的各種記錄，送交管理人員或下一工序；清除與該批產(chǎn)品有關(guān)的設(shè)備、容器上的標(biāo)志;
（3）需銷毀的廢品、廢標(biāo)簽、廢包裝材料應(yīng)按有關(guān)規(guī)定處理;
（4）清理室內(nèi)環(huán)境衛(wèi)生，清理或清洗設(shè)備、容器、工具（必要時(shí)進(jìn)行滅菌）;
（5）將清潔劑、消毒劑以及清潔工具收集至清潔工具間;
（6）在確認(rèn)清場(chǎng)工作全部完成以后，應(yīng)詳細(xì)填寫清場(chǎng)記錄并及時(shí)通知檢查人員進(jìn)行檢查;
（7）檢查合格后，由檢查人員在清場(chǎng)記錄上簽字并記錄檢查結(jié)果（或簽發(fā)清場(chǎng)合格證）。如不合格應(yīng)重新清場(chǎng)，直至合格為止。
2 制定清場(chǎng)管理制度的注意事項(xiàng)
為了做好清場(chǎng)工作，必須制定完善的清場(chǎng)管理制度，以規(guī)范清場(chǎng)操作，避免發(fā)生差錯(cuò)。在清場(chǎng)管理制度中，首先涉及的是清場(chǎng)間隔時(shí)間。很多藥品生產(chǎn)企業(yè)將清場(chǎng)間隔時(shí)間規(guī)定為“更換品種時(shí)，須進(jìn)行清場(chǎng)”或“更換批號(hào)時(shí)，須進(jìn)行清場(chǎng)”，GMP第五十八條也明確規(guī)定“藥品生產(chǎn)中每批產(chǎn)品的每一生產(chǎn)階段完成后，必須由生產(chǎn)操作人員清場(chǎng)”。由此可見，“更換品種或批號(hào)時(shí)進(jìn)行清場(chǎng)”的規(guī)定是不全面的。清場(chǎng)工作必須按照GMP的規(guī)定制定間隔時(shí)間。
在清場(chǎng)管理制度中，必須詳細(xì)規(guī)定清場(chǎng)范圍。并且在對(duì)管理人員和生產(chǎn)工人進(jìn)行培訓(xùn)時(shí)，要強(qiáng)調(diào)諸如工藝用水、清潔劑、消毒劑等均應(yīng)列入清場(chǎng)范圍。筆者通過調(diào)查發(fā)現(xiàn)，至少有90%的藥品生產(chǎn)企業(yè)在清場(chǎng)時(shí)不清理清潔劑、75%乙醇以及生產(chǎn)剩余的輔料零頭。許多藥品生產(chǎn)企業(yè)，對(duì)于包裝工序存放的待拼箱的成品零頭也沒有任何文字規(guī)定，未列入清場(chǎng)范圍。
應(yīng)制定各工序清場(chǎng)工作標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，詳細(xì)規(guī)定清場(chǎng)工作程序。如果清場(chǎng)程序不當(dāng)，清場(chǎng)操作有可能對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)帶來一定影響。例如，先清洗設(shè)備再做室內(nèi)衛(wèi)生，則可能對(duì)設(shè)備造成二次污染。所以，清理室內(nèi)衛(wèi)生和清洗設(shè)備的順序應(yīng)為：屋頂、墻壁、設(shè)備、地面。
3 清場(chǎng)注意事項(xiàng)
本文以液體制劑和固體制劑的主要工序?yàn)槔懻撉鍒?chǎng)中的注意事項(xiàng)。
（1）稱量 清場(chǎng)時(shí)，將稱量完畢的原輔料移交下一工序。剩余原輔料退回倉(cāng)庫(kù)或備料間。將稱量臺(tái)、衡器、稱量容器、工具清理干凈，不得可見殘留物料。更換品種時(shí)，稱量容器、取料工具應(yīng)進(jìn)行清洗。稱量現(xiàn)場(chǎng)不得留存稱量完畢的原輔料。稱量以后暫不使用的物料，應(yīng)存放在儲(chǔ)存間備用，或使用前即時(shí)稱量。
（2）粉碎、過篩 先將已粉碎、過篩的物料運(yùn)送至下一工序或儲(chǔ)存間。清除廢料、廢渣。依次清理墻壁、設(shè)備、地面。設(shè)備內(nèi)外不得可見殘留物料，更換產(chǎn)品時(shí)要進(jìn)行清洗。
（3）制粒 制軟材、制粒設(shè)備和容器，使用后應(yīng)立即進(jìn)行清洗，不得延誤時(shí)間以避免滋生細(xì)菌和粘結(jié)。制粒工序不得留存剩余篩網(wǎng)，剩余篩網(wǎng)應(yīng)列入清場(chǎng)范圍之內(nèi)并應(yīng)儲(chǔ)存在備料間。
（4）干燥 藥品生產(chǎn)的干燥設(shè)備種類比較多，清場(chǎng)時(shí)應(yīng)注意不同設(shè)備可能留存物料的不同部位。箱式干燥設(shè)備除應(yīng)注意清理箱體內(nèi)灑落的物料以外，還應(yīng)逐一清理干燥托盤，托盤架應(yīng)列入需清理的設(shè)施范圍之內(nèi)，清場(chǎng)后不得可見灑落的物料，更換品種時(shí)托盤及托盤架需進(jìn)行清洗。
箱式干燥設(shè)備的排氣管道應(yīng)規(guī)定清理周期，其它干燥設(shè)備的內(nèi)部空間比較狹小，不易進(jìn)行清理工作，所以應(yīng)當(dāng)根據(jù)設(shè)備的特點(diǎn)制定詳細(xì)的清理規(guī)程，采用適當(dāng)?shù)姆椒ㄟM(jìn)行清理。輸送固體物料的管道很難清理得比較干凈，所以在每次使用后應(yīng)進(jìn)行清洗。要注意清理可能積存物料粉塵的附屬設(shè)施（例如真空干燥設(shè)備的減壓管道）。更換品種時(shí)要對(duì)接觸藥品的設(shè)備部件、部位進(jìn)行徹底清理。
（5）壓片 清場(chǎng)時(shí)，先將產(chǎn)品清理出現(xiàn)場(chǎng)。清理剩余物料、殘品，做好標(biāo)記移交儲(chǔ)存間。棄除廢品并應(yīng)注意清理遺落在設(shè)備上和地面的藥片。壓片機(jī)為結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜、不易清洗的制藥設(shè)備之一，為了避免污染和混淆，清場(chǎng)時(shí)應(yīng)將可能殘留或粘附物料的零部件進(jìn)行拆卸，清理至無可見殘留物料，更換品種時(shí)要徹底清洗。壓片機(jī)附帶的除塵設(shè)施除了需要進(jìn)行日常的清理以外，在更換品種時(shí)應(yīng)進(jìn)行清洗，并應(yīng)注意做好除塵設(shè)施的清場(chǎng)及檢查記錄。
（6）包衣 先清理成品、剩余包衣材料和廢品。如果包衣設(shè)備被單獨(dú)放置在隔離間內(nèi)，必須注意清除隔離間內(nèi)掉落在地面的藥品。要注意排塵管道的清理間隔時(shí)間不可過長(zhǎng)，以免積塵較多以后，一旦管道受到震動(dòng)，致使塵粒落入包衣設(shè)備而污染藥品。更換品種時(shí)，必須清理排塵管道。判斷排塵管道的清理間隔時(shí)間是否過長(zhǎng)的方法為：仔細(xì)觀察粘附在排塵管道內(nèi)側(cè)的粉塵，如有脫落痕跡，則應(yīng)縮短清理間隔時(shí)間。
（7）灌裝 將待回收的不合格品做好標(biāo)記，移交儲(chǔ)存間，做好記錄。清除廢品及生產(chǎn)垃圾，清洗設(shè)備和管道。
（8）滅菌 每批產(chǎn)品完成滅菌操作以后，室內(nèi)、滅菌設(shè)備內(nèi)均不得可見與該批產(chǎn)品有關(guān)的物品、標(biāo)志等。
（9）貼簽與包裝 將包裝完畢的產(chǎn)品運(yùn)送至待驗(yàn)倉(cāng)庫(kù)。清點(diǎn)標(biāo)簽及包裝材料并退回倉(cāng)庫(kù)或儲(chǔ)存間，剩余的已打印批號(hào)標(biāo)簽和破損的標(biāo)簽應(yīng)記數(shù)存放以待銷毀，做好記錄。如果產(chǎn)品零頭需要與下一批相同產(chǎn)品拼箱包裝時(shí)，必須有完善的管理辦法和詳細(xì)記錄，避免發(fā)生混批事故；清場(chǎng)時(shí)可采用記數(shù)清場(chǎng)、專柜存放、記數(shù)檢查的辦法；可在包裝工序設(shè)一存放產(chǎn)品零頭的專柜，為了防止發(fā)生混藥、混批事故，存放產(chǎn)品零頭的專柜不得同時(shí)存放不同品種、不同批號(hào)的藥品。包裝車間同時(shí)有數(shù)條生產(chǎn)線進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)有效的隔離設(shè)施，每一隔離間的清場(chǎng)應(yīng)按上述要求進(jìn)行。
（10）各工序須注意移交該批產(chǎn)品的生產(chǎn)記錄，清場(chǎng)后，生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)不得留存生產(chǎn)記錄和與該批產(chǎn)品有關(guān)的標(biāo)志；各種設(shè)備、容器、器具使用完畢應(yīng)將該批產(chǎn)品或半成品的標(biāo)志進(jìn)行破壞性清理后，標(biāo)明“待清洗”標(biāo)志，清洗、滅菌、檢查合格后均應(yīng)有相應(yīng)的標(biāo)志。
（11）清場(chǎng)記錄或清場(chǎng)合格證應(yīng)納入下批產(chǎn)品的生產(chǎn)記錄。
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